Mecanismo de exocitosis de gránulos citotóxicos: claves dadas a partir de la linfohistiocitosis hemofagocítica primaria / Exocytosis mechanism of cytotoxic granules: keys given from primary hemophagocytic lymphohistiocytosis / Mecanismo de exocitose de grânulos citotóxicos: Chaves dadas a partir de linfohistiocitose hemofagocítica primária

La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es un síndrome clínico de hiperinflamación que se caracteriza por ser una respuesta inmune altamente estimulada pero inefectiva. En la HLH primaria se encuentran alterados el proceso de exocitosis de gránulos citotóxicos o los efectores que se encuentran en éstos, también existe afección de la activación de las células citotóxicas. Durante la exocitosis existe disfunción en la fase de transporte y maduración vesicular, en la regulación del proceso de docking y priming o en los complejos v-SNARE y t-SNARE. La conexión entre la célula citotóxica y célula diana se compromete si se afecta la proteína efectora perforina. SAP y XIAP se relacionan con la activación de las células inmunitarias. Aunque actualmente se conoce más de las moléculas que participan en la citotoxicidad, existe redundancia en las funciones de estas proteínas y aún quedan funciones que no han sido dilucidadas en dichos procesos.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a clinical syndrome of hyperinflammation, in which the immune response is highly stimulated but it is ineffective. In primary HLH, the exocytosis process of cytotoxic granules or the effector proteins contained there are altered and the activation process of cytotoxic cells could be affected as well. During exocytosis there is dysfunction in vesicle maturation or translocation, in regulator proteins of the docking and priming process, or in v-SNARE and t-SNARE complexes. Connection between the cytotoxic cell and the target cell may be compromised if perforin effector protein is affected. SAP and XIAP have a role in the activation of immune cells. Though there is currently much known about the molecules participating in cytotoxicity, there is redundancy in protein functions involved in primary HLH, and there are some functions of these proteins that are still unknown.

A linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) é uma síndrome clínica de hiperinflamação caracterizada por uma resposta imune que, apesar de ser altamente estimulada, é ineficaz. Na HLH primária, o processo de exocitose de grânulos citotóxicos, ou os efetores contidos neles, encontram-se alterados, também existe afecção na ativação das células citotóxicas. Existe disfunção na fase de transporte e amadurecimento vesicular, na regulação do processo de docking e priming, ou nos complexos v-SNARE e t-SNARE durante a exocitose. Caso a proteína efetora perforina estiver afetada, a conexão entre a célula citotóxica e a célula alvo está comprometida. SAP e XIAP estão relacionadas com a ativação das células imunitárias. Embora atualmente haja mais conhecimento a respeito das moléculas envolvidas na citotoxicidade, existe redundância nas funções destas proteínas. Contudo, ainda existem funções naqueles processos que não têm sido elucidadas até hoje.

Activación inmunológica crónica en la patogénesis de la enfermedad por virus de inmunodeficiencia humana / Chronic immunological activation in the pathogenesis of human immunodeficiency virus

ResumenJustificación y objetivo: el virus de inmunodeficiencia humana induce una activación inmune crónica que lleva a la progresión de la enfermedad por VIH. Estudios en primates han demostrado que el desarrollo de una infección retroviral patológica está determinada tanto por la respuesta del sistema inmunitario al virus, como por sus propiedades citopáticas. Esta revisión pretende resumir los conocimientos actuales acerca de los principales mecanismos envueltos en la activación inmune crónica durante la infección por VIH y sus repercusiones en la inmunidad virus-específica.Metodología: las referencias bibliográficas se obtuvieron en la base de datos PubMed. Se incluyeron todos los artículos publicados en lengua inglesa entre 1990 y 2016, hallados bajo las palabras clave "immunopathology and hiv" e "immune activation and hiv".Revisión:se discute la influencia de la inflamación persistente sobre el establecimiento de la enfermedad por VIH y la generación de condiciones patológicas no relacionadas con la infección. Tratamientos dirigidos a modular la inflamación podrían retardar el progreso de la enfermedad y reducir los daños colaterales de la estimulación inmunológica inducida por VIH.Conclusión: la evidencia parece indicar que la activación inmune crónica es la principal causa de la depleción de células T CD4+, la pérdida de inmunidad específica contra el virus y el establecimiento de enfermedades no relacionadas directamente con la infección viral en pacientes que reciben terapia antiretroviral.

AbstractBackground and purpose: The human immunodeficiency virus (HIV) induces chronic immune activation that leads to the worsening of HIV infection. Studies in primates have shown the development of pathological retroviral infection by immune system's response against the virus and its cytopathic properties. This review summarizes current facts about the main mechanisms of HIV chronic immune activation and its virus-related impairment on immunity.Methods: The references were obtained in the PubMed database, under the keywords: "immunopathology and HIV" and "immune activation and HIV". Also, all papers reviewed are in English and were published between 1990 and 2016.Review: Discussion of the persistent inflammation that establish the development of HIV disease and pathological conditions not directly related to HIV infection. Therefore, the treatments aimed to modulate inflammation could slow the disease progression and minimize collateral damage from HIV immune stimulation.Conclusion: Evidence suggests that chronic immune activation is the major cause of CD4+ T-cell depletion, loss of virus-specific immunity and the establishment of diseases not directly related to viral infection in patients on antiretroviral treatment.